Мио-инозитол и D-хиро-инозитол
Циклохексанхексол
Мио-инозитол, известен още като инозитол (циклохексанхексол), е цикличен въглехидрат с шест хидроксилни групи. Дълго време се е смятал за витамин от група В (витамин B8). Той обаче не се счита за основно хранително вещество, тъй като се образува от глюкоза. Всеки бъбрек произвежда около 2 g мио-инозитол на ден, а средният хранителен прием е 0,5–1,0 g/ден. Черният дроб и мозъкът също синтезират мио-инозитол, макар и в много по-малки количества в сравнение с бъбреците. Важно е обаче да се отбележи, че в мозъка нивата на мио-инозитол достигат концентрации от 10 до 15 пъти по-високи от тези в кръвта. Важно е да се отбележи, че приемът на кофеин с храната увеличава нуждата от мио-инозитол. Стареенето, употребата на антибиотици, приемът на захар, натриевият дефицит, инсулиновата резистентност и диабет тип 1 и тип 2 увеличават нуждата от мио-инозитол. Храни, които съдържат много вещества, образуващи инозитол, като черен дроб, зърнени храни, семена и боб, не се консумират в достатъчни количества. Следователно, от хранителна гледна точка, приемът ни на инозитол е много по-нисък от този, който хората трябва да консумират.
Мио-инозитол и синдром на поликистозните яйчници: Синдромът на поликистозните яйчници (СПКЯ) засяга 5%–21% от жените през репродуктивната им възраст. Инсулиновата резистентност е често срещана при пациенти със СПКЯ, независимо от индекса на телесна маса (ИТМ). Всъщност, приблизително 70%–80% от жените със СПКЯ и централно затлъстяване и 15%–30% от слабите жени със СПКЯ имат инсулинова резистентност и компенсаторна хиперинсулинемия.
Както мио-инозитолът, така и D-хиро-инозитолът участват във вътреклетъчната инсулинова сигнализация и са важни и за окислителното използване на глюкозата и нейното съхранение като гликоген.
Ензимът епимераза, който превръща мио-инозитола в D-хиро-инозитол, е инсулинозависим и това превръщане е намалено в инсулинорезистентните тъкани. При хора с диабет тип 2 се наблюдава намаляване на D-хиро-инозитола в урината и увеличаване на екскрецията на мио-инозитол в урината. Следователно, дефицитът на мио-инозитол или нарушената функция/експресия на ензима, който превръща мио-инозитола в D-хиро-инозитол, може да доведе до инсулинова резистентност (което може допълнително да доведе до дефицит на D-хиро-инозитол, тъй като епимеразата, която превръща мио-инозитола в D-хиро-инозитол, е инсулиночувствителна).
В 12-седмично рандомизирано контролирано проучване при 50 жени с наднормено тегло и синдром на поликистозните яйчници (PCOS), приемът на мио-инозитол сутрин е довел до значително намаляване на плазмения LH (лутеинизиращ хормон), пролактин, тестостерон, инсулин и съотношението LH:FSH (лутеинизиращ хормон:фоликулостимулиращ хормон) и подобрена инсулинова чувствителност. Раждаемостта също е значително подобрена с мио-инозитол, а менструалните цикли са регулирани при субекти с нередовни цикли. Освен това, Каменов и др. установяват, че мио-инозитолът подобрява овулацията, което води до по-високи нива на бременност и раждане. Отбелязано е и намаляване на ИТМ и подобрение на инсулиновата резистентност. Това проучване установи също, че приблизително 61,7% от пациентите със СПКЯ са овулирали след прием на мио-инозитол. Няколко мета-анализа на рандомизирани контролирани проучвания показват, че монотерапията с мио-инозитол и в комбинация с D-хиро-инозитол е ефективна при пациенти със СПКЯ.
Инсулинорезистентните състояния водят до повишена загуба на мио-инозитол с урината, главно поради глюкозо-медиирано инхибиране на реабсорбцията на мио-инозитол в бъбреците. Намаленият мио-инозитол намалява D-хиро-инозитола, като дефицитът и на двата допринася за инсулинова резистентност в скелетните мускули, черния дроб и мастните клетки. Мио-инозитолът участва във фертилитета, оогенезата, ембриогенезата, регенеративните процеси (транскрипционен контрол, експорт на иРНК и поправка на ДНК) и метаболизма на мазнините. Мио-инозитолът инхибира абсорбцията на глюкоза в дванадесетопръстника и намалява повишаването на кръвната захар.
Аномалиите в съотношението на мио-инозитол към D-хиро-инозитол в плазмата и урината могат да бъдат ранен маркер за инсулинова резистентност и диабет тип 2. Освен това, дефицитът на мио-инозитол влошава инсулиновата резистентност. Инозитолните съединения също така намаляват хипергликемията по дозозависим начин и насърчават съхранението на мускулен гликоген.
Превръщането на мио-инозитол в D-хиро-инозитол е силно нарушено от инсулинова резистентност в инсулиночувствителните тъкани (мускули, мастна тъкан и черен дроб). Следователно, ниското съотношение D-хиро-инозитол:мио-инозитол може да е мярка за инсулинова резистентност. Всъщност, ниските нива на D-хиро-инозитол са типични в урината и мускулната тъкан на пациенти с диабет тип 2. Дефицитът на мио-инозитол ще намали нивата на D-хиро-инозитол и ще влоши инсулиновата резистентност. В местата на диабетни микроваскуларни усложнения (бъбреци, нерви, очи) често се наблюдава едновременно намаляване на вътреклетъчния мио-инозитол и натрупване на вътреклетъчен сорбитол, поради което добавките с мио-инозитол са оправдани при пациенти, диагностицирани с диабет.
Мио-инозитол в доза от 2 g два пъти дневно намалява честотата на гестационен диабет. Тези проучвания също така отбелязват намалени инсулинови нужди, късно раждане и по-малко епизоди на неонатална хипогликемия.
Важно е препаратът да има точно определено съотношение на мио-инозитол към D-хиро-инозитол, тъй като те упражняват синергичен ефект, което е много важно за лечението на синдрома на поликистозните яйчници, а най-добрите препарати са тези, съдържащи мио-инозитол: D-хиро-инозитол в съотношение 40:1, което е удовлетворено от препарата Ovarinova.
Мио-инозитолът трябва да се има предвид при пациенти с инсулинова резистентност, метаболитен синдром, диабет тип 1, диабет тип 2, PCOS, както и при такива с гестационен диабет или такива с риск от него. Повишените нива на глюкоза намаляват нивата на мио-инозитол в тъканите и увеличават неговото разграждане и елиминиране чрез бъбреците. Мио-инозитолът се използва безопасно от десетилетия в много проучвания при хора с инсулинова резистентност и синдром на поликистозните яйчници.