Мио-инозитол и D-хиро-инозитол
Циклогексангексол
Мио-инозитол, также известный как инозитол (циклогексангексол), представляет собой циклический углевод с шестью гидроксильными группами. Долгое время он считался витамином группы В (витамин В8). Однако он не считается незаменимым питательным веществом, поскольку образуется из глюкозы. Каждая почка производит около 2 г мио-инозитола в день, а среднее потребление с пищей составляет 0,5–1,0 г/день. Печень и мозг также синтезируют мио-инозитол, хотя и в гораздо меньших количествах по сравнению с почками. Однако важно отметить, что в мозге концентрация мио-инозитола достигает 10–15 раз выше, чем в крови. Важно отметить, что потребление кофеина с пищей увеличивает потребность в мио-инозитоле. Старение, использование антибиотиков, потребление сахара, дефицит натрия, инсулинорезистентность, а также диабет 1 и 2 типа увеличивают потребность в мио-инозитоле. Продукты, содержащие большое количество инозитолсодержащих веществ, таких как печень, злаки, семена и бобовые, потребляются в недостаточных количествах. Поэтому с точки зрения питания, наше потребление инозитола значительно ниже, чем должно быть у человека.
Мио-инозитол и синдром поликистозных яичников: Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) поражает 5–21% женщин репродуктивного возраста. Инсулинорезистентность является распространенным явлением у пациенток с СПКЯ, независимо от индекса массы тела (ИМТ). Действительно, примерно у 70–80% женщин с СПКЯ и центральным ожирением и у 15–30% женщин с нормальным весом и СПКЯ наблюдается инсулинорезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия.
Как мио-инозитол, так и D-хиро-инозитол участвуют во внутриклеточной передаче сигналов инсулина, а также важны для окислительного использования глюкозы и ее хранения в виде гликогена.
Фермент эпимераза, превращающий мио-инозитол в D-хиро-инозитол, является инсулинзависимым, и это превращение снижается в инсулинорезистентных тканях. У людей с диабетом 2 типа наблюдается снижение экскреции D-хиро-инозитола с мочой и увеличение экскреции мио-инозитола с мочой. Таким образом, дефицит мио-инозитола или нарушение функции/экспрессии фермента, превращающего мио-инозитол в D-хиро-инозитол, может привести к инсулинорезистентности (что, в свою очередь, может привести к дефициту D-хиро-инозитола, поскольку эпимераза, превращающая мио-инозитол в D-хиро-инозитол, является инсулин-чувствительной).
В 12-недельном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 50 женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) прием мио-инозитола по утрам привел к значительному снижению уровня ЛГ (лютеинизирующего гормона), пролактина, тестостерона, инсулина и соотношения ЛГ:ФСГ (лютеинизирующего гормона:фолликулостимулирующего гормона) в плазме крови, а также к улучшению чувствительности к инсулину. Также значительно улучшилась частота родов при приеме мио-инозитола, а у женщин с нерегулярным циклом нормализовались менструальные циклы. Кроме того, Каменов и др. обнаружили, что мио-инозитол улучшает овуляцию, что приводит к повышению частоты наступления беременности и родов. Также было отмечено снижение ИМТ и улучшение инсулинорезистентности. В этом исследовании также было установлено, что примерно у 61,7% пациенток с СПКЯ наблюдалась овуляция после приема мио-инозитола. Несколько метаанализов рандомизированных контролированных исследований показали, что монотерапия мио-инозитолом, а также его комбинация с D-хиро-инозитолом, эффективны у пациенток с СПКЯ.
Состояния инсулинорезистентности приводят к увеличению потери мио-инозитола с мочой, главным образом из-за опосредованного глюкозой ингибирования реабсорбции мио-инозитола в почках. Снижение уровня мио-инозитола уменьшает уровень D-хиро-инозитола, при этом дефицит обоих веществ способствует развитию инсулинорезистентности в скелетных мышцах, печени и жировых клетках. Мио-инозитол участвует в процессах фертильности, оогенеза, эмбриогенеза, регенеративных процессах (транскрипционный контроль, экспорт мРНК и репарация ДНК) и метаболизме жиров. Мио-инозитол ингибирует всасывание глюкозы в двенадцатиперстной кишке и снижает повышение уровня глюкозы в крови.
Нарушения соотношения мио-инозитола и D-хиро-инозитола в плазме и моче могут быть ранним маркером инсулинорезистентности и диабета 2 типа. Кроме того, дефицит мио-инозитола усугубляет инсулинорезистентность. Соединения инозитола также снижают гипергликемию в зависимости от дозы и способствуют накоплению гликогена в мышцах.
Превращение мио-инозитола в D-хиро-инозитол сильно нарушается при инсулинорезистентности в инсулинчувствительных тканях (мышцах, жировой ткани и печени). Поэтому низкое соотношение D-хиро-инозитола к мио-инозитолу может служить показателем инсулинорезистентности. Действительно, низкие уровни D-хиро-инозитола типичны для мочи и мышечной ткани пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Дефицит мио-инозитола снижает уровни D-хиро-инозитола и усугубляет инсулинорезистентность. В местах диабетических микрососудистых осложнений (почки, нервы, глаза) часто наблюдается одновременное снижение внутриклеточного мио-инозитола и накопление внутриклеточного сорбитола, поэтому применение мио-инозитола оправдано у пациентов с диагностированным сахарным диабетом.
Прием мио-инозитола в дозе 2 г дважды в день снижает частоту гестационного диабета. В этих исследованиях также отмечалось снижение потребности в инсулине, более поздние роды и меньшее количество эпизодов неонатальной гипогликемии.
Важно, чтобы препарат имел точно определенное соотношение мио-инозитола и D-хиро-инозитола, поскольку они оказывают синергический эффект, что очень важно для лечения синдрома поликистозных яичников, и лучшими препаратами являются те, которые содержат мио-инозитол:D-хиро-инозитол в соотношении 40:1, чего обеспечивает препарат Оваринова.
Мио-инозитол следует рассматривать у пациентов с инсулинорезистентностью, метаболическим синдромом, сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, СПКЯ, а также у пациентов с гестационным диабетом или у тех, кто находится в группе риска его развития. Повышенный уровень глюкозы снижает уровень мио-инозитола в тканях и увеличивает его расщепление и выведение почками. Мио-инозитол безопасно применялся в течение десятилетий во многих исследованиях у людей с инсулинорезистентностью и синдромом поликистозных яичников.